《倚天屠龙记》结尾，张无忌被朱重八算计后，留书信一封，把明教之主的位置传给了杨逍，自己则带着赵敏选择了归隐，过起了没羞没臊的生活。
当周芷若得知这个消息后，内心非常痛苦，她一直爱着张无忌，甚至差一点就和张无忌结婚。然而就是赵敏在二人的婚礼上，将张无忌抢走了。
周芷若内心恨死了赵敏，可是在屠狮大会上，她被黄衫女打败，她的所作所为也被揭露。周芷若在江湖名声扫地，只能选择辞去峨眉派掌门之位。
然而周芷若野心勃勃，她并不甘心，她选择暂时蛰伏，等待一个机会一定要报复赵敏。可是当她得知张无忌和赵敏隐居了，这是她无法容忍的。
所以她想了一个办法，要逼出张无忌，而她所嫁之人就是陈友谅。为何说是陈友谅呢？因为周芷若在江湖这个圈子名声已经臭了，没人愿意帮她。
陈友谅和她遭遇相同，周芷若以追随陈友谅为条件，让陈友谅跟她逢场作戏。周芷若坚信，若是张无忌得知她嫁给陈友谅，必然会来阻止她。
然而周芷若没想到，张无忌并没有来，因为赵敏的干预。张无忌和赵敏隐居后，成天游山玩水好不自在，在听到周芷若要嫁给陈友谅后，张无忌很心痛。
本来是要去阻止的，他还是对周芷若有一些感情的，不忍心看周芷若嫁给陈友谅这个恶徒。然而赵敏则是问张无忌，若是你去阻止，以什么身份？
你可愿娶她，而放弃我？赵敏愿意再给张无忌一个机会，让他做一个选择。张无忌内心是二人都想要，然而他知道这不可能，所以他只能作罢。
赵敏看透了周芷若的把戏，也了解张无忌的性格，因此轻易拿捏了张无忌。周芷若眼看与陈友谅婚期将近，张无忌却迟迟没有来，周芷若内心很失望。
本来是演戏，但张无忌不来她已经骑虎南下，周芷若一狠心，准备真的嫁给陈友谅。但是她对陈友谅唯一的要求就是，帮她杀掉张无忌和赵敏。
嫁给陈友谅后，周芷若心已经死了，她对张无忌恨之入骨。所以她尽心尽力的辅助陈友谅，二人更是拉起了扛元的大旗，引得一众江湖人士来投。
陈友谅虽然娶了周芷若，但是他对周芷若并非真心，只是看重她武功高强，又是一位绝色美人而已，周芷若从始至终在他眼里，不过是一工具而已。
陈友谅甚至为了拉拢手下，把周芷若当礼物，只要手下立下大功，就可拥有周芷若一段时间，毕竟像周芷若这般绝色，曾经还是一派掌门谁不喜欢？
周芷若得知陈友谅要这般对她，刚开始反应还挺激烈，甚至想要杀掉他，不过周芷若后来想通了。她要权势、她要报复张无忌，她可以付出一切。
所以她成为了陈友谅拉拢手下，最有用的工具。纵然是受尽耻辱，周芷若也不在意，她开始自甘堕落，她要让张无忌和赵敏有一天跪在她脚下。
陈友谅在她不遗余力的帮助下，实力迅速壮大，更是成为了几孤最大的势力之一。而周芷若也基本和陈友谅手下的将领，都有过一番深厚的交情。
眼看着陈友谅的势力越来越大，周芷若开始眼冒红光，她就在等陈友谅夺得天下后，找出张无忌和赵敏，然后去好好收拾二人，然而好景不长。
陈友谅后来败在朱重八的手上，周芷若无法接受这样的结果，她付出了如此之多，一切化为乌有，周芷若几近疯狂，她想到了去投靠朱重八。
周芷若仗着美色，主动跑去投靠朱重八，但是朱重八何等人物？早就听说周芷若之事，自然不愿搭理她，周芷若想尽所有办法，都没能见到对方。
这时候周芷若彻底绝望了，她自甘堕落，只为报复张无忌，却落得个这般的结局，她最终选择了自尽。张无忌在得知消息后，也是唏嘘不已。
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